新的聚乙二醇化干擾素β有望地治療HBV感染,利用當前的藥物很難*乙肝病毒（HBV）感染。如今，在一項新的研究中，相比于聚乙二醇化干擾素-α2a（pegylated interferon-α2a），一種新的位點特異性的聚乙二醇化干擾素-β（也被稱作TRK-560）會更加有效地降低實驗性人類來源的細胞和小鼠中的HBV感染，這提示著它可能導致改進的人體HBV感染療法。相關研究結果于2017年4月3日在線發表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上，論文標題為“Development of a novel site-specific pegylated interferon beta for antiviral therapy for chronic hepatitis B”。

在這項研究中，來自日本廣島大學的研究人員在某些感染上HBV的人肝癌細胞系中和在接種含HBV血清的模式小鼠（經過基因修飾，其肝臟主要由人肝細胞組成）體內比較了聚乙二醇化干擾素-α2a和TRK-560的抗病毒療效。TRK-560的療效顯著地超過這種常規藥物的療效。

針對聚乙二醇化干擾素-α2a和常規的聚乙二醇化干擾素-β，存在幾個問題。首先，就這二者而言，重復接觸會導致靈敏度下降和療效下降。再者，這兩種化合物觸發免疫反應，在這種免疫反應中，抗體中和這些化合物，使得它們沒有療效。

此外，干擾素容易遭受蛋白切割酶的降解。在正常情形下，這些酶是由全身的細胞產生的。它們并不一定針對干擾素，但是當它們通過隨機遷移與干擾素接觸時，它們切割干擾素，清除了它們的活性。

干擾素聚乙二醇化（pegylation）是指將聚乙二醇（PEG）附著到干擾素上，這會降低中和抗體產生，并且也有助阻止蛋白切割酶切割它們。相比于聚乙二醇化干擾素-α，TRK-560的一種優勢來自一個事實：對前者而言，PEG在某種程度上是隨機附著的，而對后者而言，PEG僅附著到*的位點上。

確實，TRK-560比常規的聚乙二醇化干擾素-α2a和聚乙二醇化干擾素-β更加有效。

這些研究人員也證實TRK-560更加強效地誘導干擾素激活的基因表達。廣島大學基礎研發中心自然科學助理教授Masataka Tsuge博士說，上百個這樣的基因存在著，它們具有抗病毒功能和其他的免疫相關功能，而且它們抑制病毒復制和降解病毒蛋白。他說，這些基因具有一種相同的調節元件，作為對干擾素作出的反應，這種調節元件導致它們上調表達。

Tsuge解釋道，“事實上，肝細胞具有強效地抵抗HBV的防御機制，但是這種病毒試著阻止這種機制激活。干擾素療法的目標就是克服這種干擾，觸發這種機制激活。”

Tsuge說，“盡管慢性乙肝的抗病毒療法取得進展，但是消除HBV基因組是比較難的，這是因為它以一種共價閉合環狀DNA的形式持續存在于人肝細胞核中。因此，開發能夠清除或*地抑制存在于人肝細胞中的HBV基因組的新藥物是比較重要的。”

Tsuge說，令人關注的是，TRK-560可能也有潛力作為一種新的治療試劑治療惡性腫瘤。“干擾素強效地激活先天免疫系統，這不僅抑制病毒感染，而且也是抵抗惡性腫瘤*的。”